Thành phố Mỹ Tho nằm ở trung tâm tỉnh Tiền Giang, thuộc khu vực phía bắc sông Tiền, cách thành phố Hồ Chí Minh 70km về phía nam. Địa giới hành chính thành phố Mỹ Tho:

• Phía đông và bắc giáp huyện Chợ Gạo
• Phía tây giáp huyện Châu Thành, tỉnh Tiền Giang
• Phía nam giáp huyện Châu Thành, tỉnh Bến Tre qua sông Tiền.

Diện tích, dân số:

• Diện tích tự nhiên: 81,5 km², trong đó phần diện tích nội thị là 18,5 km².
• Dân số thường trú và tạm trú khoảng 282.000 người - 295.000, khu vực nội thành là 205.000 người, mật độ dân số đô thị đạt 16.105 người/km².

Đây cũng là địa phương có dự án Đường cao tốc Trung Lương – Mỹ Thuận – Cần Thơ đi qua đang được xây dựng.